เซลล์เม็ดเลือดแดงบางครั้งมีแอนติเจนอีกชนิดหนึ่ง ซึ่งเป็นโปรตีนที่เรียกว่าแอนติเจน RhD หากมีอยู่ แสดงว่ากรุ๊ปเลือดของคุณเป็น RhD positive หากไม่มี แสดงว่ากรุ๊ปเลือดของคุณเป็น RhD Negative ประมาณ 85% ของประชากรในสหราชอาณาจักรมี RhD positive (35% ของประชากรมี O+ ซึ่งเป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุด) ในกรณีส่วนใหญ่ เลือดลบ O RhD (O-) สามารถให้กับทุกคนได้อย่างปลอดภัย มักใช้ในกรณีฉุกเฉินทางการแพทย์เมื่อไม่ทราบกรุ๊ปเลือดในทันที ปลอดภัยสำหรับผู้รับส่วนใหญ่เพราะไม่มีแอนติเจน A, B หรือ RhD บนพื้นผิวของเซลล์ และเข้ากันได้กับหมู่เลือด ABO และ RhD อื่นๆ ทุกหมู่ ในการหา กรุ๊ปเลือด ของคุณ เซลล์เม็ดเลือดแดงของคุณจะผสมกับสารละลายแอนติบอดีต่างๆ ตัวอย่างเช่น หากสารละลายมีแอนติบอดีต่อต้าน B และคุณมีแอนติเจน B บนเซลล์ของคุณ (คุณเลือดกรุ๊ป B) มันก็จะจับตัวกันเป็นก้อน หากเลือดไม่มีปฏิกิริยาต่อแอนติบอดีต่อต้าน A หรือแอนติบอดี B แสดงว่าเลือดกรุ๊ป O สามารถใช้ชุดการทดสอบที่มีแอนติบอดีประเภทต่างๆ เพื่อระบุกรุ๊ปเลือดของคุณได้ หากคุณได้รับการถ่ายเลือด  (เลือดจากบุคคลหนึ่งและให้อีกบุคคลหนึ่ง) เลือดของคุณจะได้รับการทดสอบกับตัวอย่างเซลล์ผู้บริจาคที่มีแอนติเจน ABO และ RhD หากไม่มีปฏิกิริยาใด ๆ สามารถใช้เลือดของผู้บริจาคที่มีประเภท ABO และ RhD เดียวกันได้